就在两年前的今天，发现两种在T细胞表面表达的蛋白质CTLA-4和PD-1的两位科学家获得诺贝尔生理学或医学奖，科学再次改写人类的抗癌史。
从90年代初发现CTLA-4和PD-1分子，到2011年首个免疫肿瘤药物CTLA-4抑制剂问世，2014年首个PD-1抑制剂问世，再到2018年CTLA-4和PD-1两位发现者斩获诺贝尔生理学或医学奖，直到近日“免疫双子星”捷报连连。
在免疫肿瘤疗法研发30年之际，让我们寻声肿瘤领域权威专家，听一听免疫肿瘤研发背后的心路历程。
我们免疫系统的基本能力就是能够区分“自我”和“非自我”，因此可以攻kaiyun手机网 开云登录网址击和消灭那些入侵的细菌、病毒和其他危险物质。
T细胞是一种白细胞，是这种防御机制的关键角色，它可以让免疫系统充分参与对外来微生物的攻击。要全面引发T细胞的免疫反应，还需要其他蛋白质作为“加速器”。
但是，免疫系统也要避免过度激活，以免导致健康细胞和组织的自身免疫。如果要抑制免疫的激活，就需要给T细胞安上“刹车片”，许多科学家在这项重要的基础研究上做出了贡献，并鉴定出了许多可以作为T细胞“刹车片”的蛋白。
就这样，“加速器”和“刹车片”之间复杂的平衡调节机制，确保了对免疫系统的严格调控。①
上世纪九十kaiyun登录入口 开云平台网站年代初，美国加州大学伯克利分校的詹姆斯·艾利森教授（James P. Allison）和他的团队破解了人体免疫系统在癌细胞面前“失效”的原因，那就是在负责识别异常细胞、激活免疫反应的T细胞表面，有一个会终止免疫反应的蛋白CTLA-4。②
而日本科学家本庶佑发现了T细胞上另一种基因PD-1，也具有调节T细胞免疫应答的作用。这便kaiyun登录入口 开云平台网站是“免疫双子星”的本源。
可惜的是，免疫疗法在当时并不被看好，这些新发现在当时都并未引起生物技术公司太多重视，更是难以得到制药公司的支持。直到20多年后，基于这些研究所创造的药物才真正获批上市。
2018年10月1日，诺贝尔生理学或医学奖授予了艾利森教授和本庶佑教授，以表彰他们对癌症免疫疗法的贡献。开启了CTLA-4和PD-1两大免疫检查点的先河，而这两条河流也已经出现了神之交汇。
CTLA-4和PD-1同为免疫检查点，但其实它们作用于T细胞出征的不同阶段，相比CTLA-4的早出手，PD-1更多则是在T细胞激活后迁移到肿瘤附近，准备击杀肿瘤的时候横插一脚，简直是虎口拔牙。③
CTLA-4联合PD-1的双免疫疗法目前在全球获批的适应症已有7个④-⑨，涵盖：
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